Kết Hôn Với Chị Em Nhà Amagami kể về Uryu Kamihate là một học sinh trung học hy vọng được ghi danh vào khoa y của Đại học Kyoto. Sau khi được vị sư trụ trì tại Đền Amagami nhận nuôi, ước mơ của anh về một nơi yên tĩnh để học tập đã tan thành mây khói. Anh được bảo rằng anh phải kết hôn với một trong ba chị em gái nhà Amagami và một ngày nào đó được thừa kế Đền Amagami. Kamihate sẽ có những câu chuyện về tình yêu, tình bạn với 3 cô gái này.