Nhiệm Vụ Tối Thượng Nhà Yozakura kể về Taiyou Asano là 1 học sinh cao trung gặp vấn đề trong việc giao tiếp với mọi người. Bạn thời thơ ấu của cậu ta, Mutsumi Yozakura, là người duy nhất có thể nói chuyện bình thường với Taiyou. Rồi 1 ngày cậu phát hiện ra Mutsumi là thành viên của 1 gia đình điệp viên! Tệ hơn nữa, cô hiện đang phải chịu sự quản thúc địa ngục của anh trai mình là Kyoichiro Yozakura. Taiyou sẽ phải làm gì để cứu Mutsumi?! Nhiệm vụ bất khả thi phiên bản tấu hài bắt đầu!